I 1965 møter nevroforskeren Margot Sharpe den attraktive, karismatiske Elihu Hoopes - "mannen uten skygge". Hoopes er ute av stand til å lagre minner fra nye opplevelser eller hente fram gamle minner. I løpet av de neste tretti årene blir Margot selv kjent for sine eksperimenter med Hoopes. Hun forelsker seg i ham, til tross for de etiske dilemmaene, og selv om han for alltid blir unnvikende og mystisk for henne. «The man wiithout a shadow» følger det intime og ulovlige forholdet mellom Margot og Eli, mens forsker og forskningsobjekt går inn i de labyrintiske mysteriene i den menneskelige hjerne. Hvor ligger hukommelsen? Hvor ligger kjærligheten? Er det mulig å elske en person som ikke kan elske deg tilbake, som ikke kan huske deg fra ett møte til det neste?
