Denne spenningsdrevne thrilleren forteller opprinnelseshistorien til Madame Web, en av Marvels mest gåtefulle heltinner. Etter en ulykke der hun så vidt overlever, begynner ambulansearbeideren Cassandra Webb å få voldsomme og forstyrrende syner, som viser seg å være visjoner om fremtidige hendelser. Hun blir forfulgt av en mystisk skikkelse som truer henne på livet, og Cassandra mistenker at det hele kan ha noe med fortiden hennes å gjøre. For å nøste opp i mysteriet må Cassandra konfrontere minner fra barndommen og inngå en allianse med tre kvinner som er skjebnebestemt for en mektig fremtid – men først må de overleve alle farene i nåtiden.
