Kampen om Romerrikets fall fortsetter i Ridley Scotts storslagne oppfølger. Flere år etter å ha bevitnet dødsfallet til sin helt, Maximus, tvinges Lucius (Paul Mescal) ut i en lignende virkelighet: Som gladiator for den opportunistiske handelsmannen, Macrinus (Denzel Washington). Som et redskap på Colosseums arena, må Lucius overleve både mennesker og dyr, for å nå frem til sitt endelige mål: Å styrte det tyranniske styresettet som føres med jernhånd av keiserne Geta (Joseph Quinn) og Caracalla (Fred Hechinger).