Elphaba er skjebnebestemt til å bli heks, med sin grønne hud og kløktige sinn som skiller henne fra resten av familien. Hun legger ut på en reise fylt med lærdom og hjertesorg, samt sine første forsøk på vennskap, mens magiens lokkende kraft hvisker til henne. Reisen fører henne til slutt til Shiz Universitet, hvor hun møter en jente som vil forandre livet hennes for alltid.